En un tiempo donde la “sagamanía” y la búsqueda de antiguos éxitos para su relanzamiento dominan el panorama de Hollywood, las productoras buscan material que cuente con legiones de fans dispuestos a pagar por la revitalización de sus iconos preferidos. 

Comenzando inmediatamente después de los acontecimientos de Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) es la única sobreviviente de lo que estaba destinado a ser última resistencia de la humanidad contra los no-muertos. Ahora, ella tiene que volver a donde comenzó toda la pesadilla: La Colmena en Raccoon City.